農藥對溫血動物毒性之研究
- 農業科技計畫 @ 農業部
計畫名稱農藥對溫血動物毒性之研究的計畫主持人是游碧堉, 執行機關是農委會農業藥物毒物試驗所, 研究領域是植物保護類, 研究性質是應用研究, 計畫編號是98農科-9.2.2-藥-P1(Z), 研究目的是發展農林漁牧（不含食品加工與包裝）, 中央款是18521000, 配合款是0, 計畫總經費是18521000, 執行成果摘要是「農藥對溫血動物毒性之研究」之中文摘要：一、「生化農藥誘發肝腫瘤毒性研究」已建立誘發期(initiation)及促發期(promotion)二階段致肝癌模式，經由部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之大鼠動物模式。以部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之大鼠動物模式進行3種生化農藥indole丁酸 (indole-....
| 計畫年度 | 98 |
| 計畫類別 | 科技 |
| 計畫名稱 | 農藥對溫血動物毒性之研究 |
| 計畫編號 | 98農科-9.2.2-藥-P1(Z) |
| 計畫屬性 | 科學技術類 |
| 研究性質 | 應用研究 |
| 研究方法 | 自行研究 |
| 研究領域 | 植物保護類 |
| 研究目的 | 發展農林漁牧（不含食品加工與包裝） |
| 主管機關 | 農委會農業藥物毒物試驗所 |
| 執行機關 | 農委會農業藥物毒物試驗所 |
| 計畫主持人 | 游碧堉 |
| 中央款 | 18521000 |
| 配合款 | 0 |
| 計畫總經費 | 18521000 |
| 執行成果摘要 | 「農藥對溫血動物毒性之研究」之中文摘要：一、「生化農藥誘發肝腫瘤毒性研究」已建立誘發期(initiation)及促發期(promotion)二階段致肝癌模式，經由部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之大鼠動物模式。以部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之大鼠動物模式進行3種生化農藥indole丁酸 (indole-3-butyric acid) 、勃激素 (gibberellicacid)及芥子油之致肝癌性評估，並完成肝癌陽性酵素gamma-GT量化分析結果顯示indole丁酸 (indole-3-butyric acid) 及勃激素 (gibberellicacid)等2種生化農藥並無明顯具肝癌之誘發 (initiation)或促發(promotion)作用。試驗並已完成生化農藥芥子油經由部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之致肝癌性評估，結果顯示單獨處理芥子油藥劑並經部分肝切除手術處理後，與僅進行部分肝切除手術處理組相較，芥子油藥劑處理組明顯增加前癌病兆 (preneoplastic foci) gamma GT之陽性面積，顯示生化農藥芥子油可能對肝癌具促發(promotion)作用。二、「植物萃取物防疫資材之安全性評估」本計畫評估農委會所屬試驗場所98年度研發新興之不同農業有機資材劑型之安全性評估。已完成3項農業試驗所所提供之巴賽滅、檸磯油與蚊寶急毒性正式試驗，巴賽滅等3種農業有機資材劑型均為可灌食流體液劑，直接使用不經調配，試驗均以5 g/kg body weight劑量經強迫餵飼SD大鼠，經強迫胃管灌注 SD大鼠後，其中巴賽滅樣品造成10頭動物中有1頭動物死亡，死亡率為 10%且部份試驗動物出現黏膜蒼白、活動減少與下痢等臨床症狀；而檸磯油與蚊寶樣品投予後均無死亡現象發生，但檸磯油與蚊寶樣品投予後均出現明顯豎毛臨床症狀，且檸磯油樣品投予後除造成豎毛外，且對試驗動物會造成疲軟、無力與活動減少等臨床症狀。綜合以上結果，巴賽滅、檸磯油與蚊寶等3種有機資材對SD大鼠之口服急毒性LD50值，均大於 5 g/kg body weight，屬於急毒性低之物質。另完成五炭躺及葵無露皮膚刺激性評估結果顯示其皮膚刺激性皆屬輕度刺激性，顯示其經皮膚暴露後安全性高。三、「農藥其他成分對小鼠皮膚過敏與細胞素反應之安全評估」 成品農藥中之副成分，含量常較主成分高，這些農藥其他成分使用之安全性常為人們所忽略。為保障使用者之過敏風險，進行小鼠耳朵腫脹測試 ( MEST) 及耳朵淋巴結增殖分析 (LLNA)。試驗研究方面利用已建立小鼠耳朵腫脹測試的動物模式對n-methylpyrrolidinone (NMP)、triphenyl phosphate (TPP)、cyclohexanone (Cyc)、diethylene glycol monomethyl ether (DGME)、diethylene glycol monoethyl ether (DGEE) 和diethylene glycol monobutyl ether (DGBE) 進行過敏測試評估。結果顯示NMP較其他成分具有較強的潛在皮膚過敏反應。接續以MEST及LLNA 之動物模式評估N-dodecyl-2-pyrrolidinone (NMP-1)、1-methyl-2-pyrrolidinone、NMP-5) 與1-methylpyrrolidinone (NMP-13) 吡咯酮類農藥其他成分對皮膚過敏之反應。結果顯示，陽性物質OXZ無論在MEST及LLNA皮膚過敏試驗中均可誘發過敏反應，NMP-13具中強度的皮膚過敏反應，NMP-1與NMP-5則次之，且劑量越高誘發過敏程度較強。此試驗研究除了可確認LLNA試驗模式可偵測較強的過敏性物質之外，亦提供吡咯酮類農藥其他成分之安全資料，以作為政府管理政策及業界使用農藥其他成分之參考。四、「農藥其他成份對小鼠免疫毒性之安全評估」本研究以小鼠免疫毒性測試方法，評估國內常用農藥其他成份對小鼠免疫毒性之安全評估。試驗分為體外 (in vitro) 及體內 (in vivo) 試驗，體外試驗主要評估農藥其他成份對小鼠脾臟淋巴細胞之影響。利用此細胞增殖模式評估6種農藥其他成份，其試驗濃度分別為0、2.5 mM、5 mM、10 mM及25 mM。結果顯示二甲苯 (xylene)、二乙醇單丁醚 (DGBE)、1-十二烷基-2-吡咯烷酮 (NMP-1) 與環已酮 (cyclohexanone) 於低濃度 (2.5 mM)可明顯影響小鼠脾臟淋巴細胞的增殖作用。進一步體內試驗分別以胃管投予DGBE (50、100及200 mg/kg)、環已酮 (25、50及100 mg/kg) 及二甲苯 (25、50及100 mg/kg) 進行28天免疫毒性安全評估，並以環磷醯胺 (CPA) 為陽性藥劑。分析項目包括脾臟細胞活性與增殖反應、血液相、免疫球蛋白M (immunoglobulin M, IgM)、脾臟淋巴細胞分型及組織病理變化。結果顯示二甲苯 (50與100 mg/kg) 與CPA處理組對小鼠脾臟細胞活性分別具顯著增加與抑制之影響。綜合以上結果顯示，DGBE、環已酮與及二甲苯對小鼠28天無觀察危害作用劑量 (NOAEL) 之免疫毒性反應分別為200、100及25 mg/kg/day。五、「農藥其他成份誘發大鼠生殖毒與荷爾蒙干擾作用機制之研究」完成Bisphenol A-bisphenol A diglycidyl ether polymer、Diglycidyl ether of bisphenol A、1-methoxyl-2-propyl acetate、1-methoxy-4-propylbenzene、Naphthalene、Octylphenol、Phenol red、Phthalic anhydride、及Phthalimide等9種農藥其他成份在生體外大鼠胚胎培養發育毒性測試，試驗藥劑濃度均為3.88E-6、7.75E-6、1.55E-5、3.1E-5、6.2E-5及1.23E-4M等。9種農藥其他成份在生體外大鼠胚胎培養生殖與發育毒及荷爾蒙干擾測試，結果顯示，在培養外觀評分方面， 9種農藥其他成份在測試的濃度中大多無生體外發育毒性。在免疫組織染色方面，測試9種農藥其他成份在生體外胚胎培養之雄性素受體 (AR)、雌性素受體 (ERα與ERβ)及環化酶 (aromatase)等抗體反應均不明顯，本研究結論，測試種農藥其他成分對大鼠第9.5天胚胎無明顯生殖與發育毒性及荷爾蒙干擾作用。大鼠第9.5天胚胎培養可作為快速偵測藥物對哺乳動物生殖與發育毒及荷爾蒙干擾作用方法。六、「農藥其他成份基因毒性影響評估」Orange II solution salt (C.I. Acid orange 7)、Methyl red (C.I. Acid red 2)、Amaranth (C.I. Acid red 27)、Tartrazine (C.I. Acid yellow 23)、Metanil yellow (C.I. Acid yellow 36)、Sunset yellow FCF (C.I. Food yellow 3)、Sudan black B (C.I. Solvent black 3)、Sudan II (C.I. Solvent orange 7)、及Sudan III (C. I. Solvent red 23)等9種農藥其他成分染劑。在枯草桿菌核酸修復測試中全部測試藥劑均呈負反應。沙門菌基因回復變異測試與倉鼠卵巢細胞姊妹染色體交換測試，分別進行上述Tartrazine、Sudan black B、Methyl red與Metanil yellow等四藥劑，測試濃度分別3.2、16、80、400、2000 μg/plate (Ames)與0.8、4、20、100、500 μg/ml (SCE) (Tartrazine); 3.2、16、80、400、2000 μg/plate (Ames)與0.16、0.8、4、20、100 μg/ml (SCE) (Sudan black B); 1.6、8、40、200、1000 μg/plate (Ames)與0.00256、0.0128、0.064、0.32、1.6 μg/ml (SCE) (Methyl red); 0.8、4、20、100、500 μg/plate (Ames)與0.0128、0.32、1.6、8 μg/ml (SCE) (Metanil yellow)。四種農藥其他成分，結果顯示，沙門菌基因回復變異測試，在TA 98菌株，Methyl red在中與高濃度下顯著較對照組高; 在姊妹染色體交換測試，四個藥劑均與對照組無明顯差異。經與去年出現致變異正反應藥劑及正對照藥劑化學結構進行比較，今年測試藥劑多與上述兩者不同，因此推論化學結構相關性在誘發致變異性應該扮演重要角色。七、「農藥對動物神經行為影響之探討」農藥陶斯松、益達胺及加保利對大鼠神經行為之影響評估。結果在神經功能評估方面，發現灌食後二小時之陶斯松高劑量組有警覺性降低，益達胺高劑量組有嘴角下巴抽動及部分肢體出現攤直或僵硬的現象，而加保利高劑量組同時出現淚眼、抽搐、行走時軀體不穩定擺動等的情形出現；四週後之陶斯松高劑量組鼠隻抽搐及行走時軀體不穩定擺動的現象；而八週後之陶斯松高劑量組鼠隻嘴角有流涎；至十二週後觀察發現大鼠並無特殊異常現象。在大鼠活動情形方面，發現灌食後二小時鼠隻移動距離及休息時間均與對照組無顯著差異；陶斯松、益達胺及加保利組鼠隻於四、八或十二週時之頭部移動距離較對照組顯著增加；八週時陶斯松中劑量鼠隻軀體移動距離顯著較對照組高，而至十二週時陶斯松、益達胺及加保利組中高劑量鼠隻軀體移動距離卻顯著較對照組降低。另外，陶斯松、益達胺及加保利組鼠隻於八週時之休息時間較對照組降低，而至十二週後陶斯松及加保利中劑量組鼠隻休息時間卻較對照組顯著增加。綜合上述結果顯示，中、高劑量的陶斯松、益達胺及加保利農藥造成大鼠在神經功能評估及神經行為上出現異常現象，推論該等農藥在長期暴露下可能具有潛在神經毒性。八、「利用螢光報導荷爾蒙受體結合反應元素篩檢類環境荷爾蒙結構農藥」已完成三種植物生長調節劑及五種三唑類藥物之雌激素及雄性素作用潛力之評估。其中，勃激素A3於檢測雌激素受體轉錄活化作用之細胞MCF3ERETK及細胞株hERα-HeLa-9903均於測試濃度0.1~1000 uM下出現顯著雌激素促進作用。而在MCF3ERETK檢測系統中，2,4-D及調果素於1000 uM、待克利於10 uM、普克利於1~10 uM、菲克利於1pM~1uM測試濃度下均出現顯著雌激素拮抗作用，經與1 nM E2共同處理後，調果素於1000 uM、待克利於10 uM~1pM、普克利於10 uM~10 nM、菲克利於1 nM~10 uM測試濃度下與E2出現競爭反應。另外在三唑類藥物於MDA-kb2細胞株 (雄性素作用) 之評估，普克利於單獨測試濃度1.6~40 uM下出現雄性素拮抗反應；其餘三唑類藥物與0.1 nM DHT共同處理除菲克利外均於40 uM出現拮抗反應。九、「農藥對人體健康之風險評估」本計畫由動物急毒性、慢毒性、生殖與發育毒性、以及致變異性等資料，綜合評估三唑系農藥對人體健康之風險，提出人體可接受之參考劑量 (RfD)。(一) 1. 滅特座具強烈眼刺激性，施用時人員應注意防護；2. 長期攝食對動物之傷害器官主要為肝臟，無致變異性，但經肝臟酵素活化後，略具染色體傷害作用；3. 建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.02 mg/kg/day。(二) 1. 環克座的急毒性為低毒至中等毒；2. 環克座不具眼刺激性、皮膚刺激性和皮膚過敏性；3. 環克座無基因致變異性；4. 環克座只有在高劑量下才有慢毒性的症狀；5. 環克座無致腫瘤性；6. 建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.01mg/kg/day。(三) 1. 菲克利的動物致毒器官為肝臟；2. 菲克利的急性毒性為輕毒至中等毒；3. 菲克利無明顯的亞慢毒性或慢毒性；4. 無基因致變異性；5. 無生殖毒性或致畸胎性；6. 依慢毒性試驗資料，建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.0047 mg/kg/day。(四)1. 三泰芬具有三唑類農藥共同的代謝物質，可能影響後代之神經發育；2. 國際間已不再應用於食用作物(僅用於鳳梨)或住宅的草坪；3. 建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.034 mg/kg/day。 |
計畫年度98 |
計畫類別科技 |
計畫名稱農藥對溫血動物毒性之研究 |
計畫編號98農科-9.2.2-藥-P1(Z) |
計畫屬性科學技術類 |
研究性質應用研究 |
研究方法自行研究 |
研究領域植物保護類 |
研究目的發展農林漁牧（不含食品加工與包裝） |
主管機關農委會農業藥物毒物試驗所 |
執行機關農委會農業藥物毒物試驗所 |
計畫主持人游碧堉 |
中央款18521000 |
配合款0 |
計畫總經費18521000 |
執行成果摘要「農藥對溫血動物毒性之研究」之中文摘要：一、「生化農藥誘發肝腫瘤毒性研究」已建立誘發期(initiation)及促發期(promotion)二階段致肝癌模式，經由部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之大鼠動物模式。以部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之大鼠動物模式進行3種生化農藥indole丁酸 (indole-3-butyric acid) 、勃激素 (gibberellicacid)及芥子油之致肝癌性評估，並完成肝癌陽性酵素gamma-GT量化分析結果顯示indole丁酸 (indole-3-butyric acid) 及勃激素 (gibberellicacid)等2種生化農藥並無明顯具肝癌之誘發 (initiation)或促發(promotion)作用。試驗並已完成生化農藥芥子油經由部分肝切除手術快速誘發肝腫瘤之致肝癌性評估，結果顯示單獨處理芥子油藥劑並經部分肝切除手術處理後，與僅進行部分肝切除手術處理組相較，芥子油藥劑處理組明顯增加前癌病兆 (preneoplastic foci) gamma GT之陽性面積，顯示生化農藥芥子油可能對肝癌具促發(promotion)作用。二、「植物萃取物防疫資材之安全性評估」本計畫評估農委會所屬試驗場所98年度研發新興之不同農業有機資材劑型之安全性評估。已完成3項農業試驗所所提供之巴賽滅、檸磯油與蚊寶急毒性正式試驗，巴賽滅等3種農業有機資材劑型均為可灌食流體液劑，直接使用不經調配，試驗均以5 g/kg body weight劑量經強迫餵飼SD大鼠，經強迫胃管灌注 SD大鼠後，其中巴賽滅樣品造成10頭動物中有1頭動物死亡，死亡率為 10%且部份試驗動物出現黏膜蒼白、活動減少與下痢等臨床症狀；而檸磯油與蚊寶樣品投予後均無死亡現象發生，但檸磯油與蚊寶樣品投予後均出現明顯豎毛臨床症狀，且檸磯油樣品投予後除造成豎毛外，且對試驗動物會造成疲軟、無力與活動減少等臨床症狀。綜合以上結果，巴賽滅、檸磯油與蚊寶等3種有機資材對SD大鼠之口服急毒性LD50值，均大於 5 g/kg body weight，屬於急毒性低之物質。另完成五炭躺及葵無露皮膚刺激性評估結果顯示其皮膚刺激性皆屬輕度刺激性，顯示其經皮膚暴露後安全性高。三、「農藥其他成分對小鼠皮膚過敏與細胞素反應之安全評估」 成品農藥中之副成分，含量常較主成分高，這些農藥其他成分使用之安全性常為人們所忽略。為保障使用者之過敏風險，進行小鼠耳朵腫脹測試 ( MEST) 及耳朵淋巴結增殖分析 (LLNA)。試驗研究方面利用已建立小鼠耳朵腫脹測試的動物模式對n-methylpyrrolidinone (NMP)、triphenyl phosphate (TPP)、cyclohexanone (Cyc)、diethylene glycol monomethyl ether (DGME)、diethylene glycol monoethyl ether (DGEE) 和diethylene glycol monobutyl ether (DGBE) 進行過敏測試評估。結果顯示NMP較其他成分具有較強的潛在皮膚過敏反應。接續以MEST及LLNA 之動物模式評估N-dodecyl-2-pyrrolidinone (NMP-1)、1-methyl-2-pyrrolidinone、NMP-5) 與1-methylpyrrolidinone (NMP-13) 吡咯酮類農藥其他成分對皮膚過敏之反應。結果顯示，陽性物質OXZ無論在MEST及LLNA皮膚過敏試驗中均可誘發過敏反應，NMP-13具中強度的皮膚過敏反應，NMP-1與NMP-5則次之，且劑量越高誘發過敏程度較強。此試驗研究除了可確認LLNA試驗模式可偵測較強的過敏性物質之外，亦提供吡咯酮類農藥其他成分之安全資料，以作為政府管理政策及業界使用農藥其他成分之參考。四、「農藥其他成份對小鼠免疫毒性之安全評估」本研究以小鼠免疫毒性測試方法，評估國內常用農藥其他成份對小鼠免疫毒性之安全評估。試驗分為體外 (in vitro) 及體內 (in vivo) 試驗，體外試驗主要評估農藥其他成份對小鼠脾臟淋巴細胞之影響。利用此細胞增殖模式評估6種農藥其他成份，其試驗濃度分別為0、2.5 mM、5 mM、10 mM及25 mM。結果顯示二甲苯 (xylene)、二乙醇單丁醚 (DGBE)、1-十二烷基-2-吡咯烷酮 (NMP-1) 與環已酮 (cyclohexanone) 於低濃度 (2.5 mM)可明顯影響小鼠脾臟淋巴細胞的增殖作用。進一步體內試驗分別以胃管投予DGBE (50、100及200 mg/kg)、環已酮 (25、50及100 mg/kg) 及二甲苯 (25、50及100 mg/kg) 進行28天免疫毒性安全評估，並以環磷醯胺 (CPA) 為陽性藥劑。分析項目包括脾臟細胞活性與增殖反應、血液相、免疫球蛋白M (immunoglobulin M, IgM)、脾臟淋巴細胞分型及組織病理變化。結果顯示二甲苯 (50與100 mg/kg) 與CPA處理組對小鼠脾臟細胞活性分別具顯著增加與抑制之影響。綜合以上結果顯示，DGBE、環已酮與及二甲苯對小鼠28天無觀察危害作用劑量 (NOAEL) 之免疫毒性反應分別為200、100及25 mg/kg/day。五、「農藥其他成份誘發大鼠生殖毒與荷爾蒙干擾作用機制之研究」完成Bisphenol A-bisphenol A diglycidyl ether polymer、Diglycidyl ether of bisphenol A、1-methoxyl-2-propyl acetate、1-methoxy-4-propylbenzene、Naphthalene、Octylphenol、Phenol red、Phthalic anhydride、及Phthalimide等9種農藥其他成份在生體外大鼠胚胎培養發育毒性測試，試驗藥劑濃度均為3.88E-6、7.75E-6、1.55E-5、3.1E-5、6.2E-5及1.23E-4M等。9種農藥其他成份在生體外大鼠胚胎培養生殖與發育毒及荷爾蒙干擾測試，結果顯示，在培養外觀評分方面， 9種農藥其他成份在測試的濃度中大多無生體外發育毒性。在免疫組織染色方面，測試9種農藥其他成份在生體外胚胎培養之雄性素受體 (AR)、雌性素受體 (ERα與ERβ)及環化酶 (aromatase)等抗體反應均不明顯，本研究結論，測試種農藥其他成分對大鼠第9.5天胚胎無明顯生殖與發育毒性及荷爾蒙干擾作用。大鼠第9.5天胚胎培養可作為快速偵測藥物對哺乳動物生殖與發育毒及荷爾蒙干擾作用方法。六、「農藥其他成份基因毒性影響評估」Orange II solution salt (C.I. Acid orange 7)、Methyl red (C.I. Acid red 2)、Amaranth (C.I. Acid red 27)、Tartrazine (C.I. Acid yellow 23)、Metanil yellow (C.I. Acid yellow 36)、Sunset yellow FCF (C.I. Food yellow 3)、Sudan black B (C.I. Solvent black 3)、Sudan II (C.I. Solvent orange 7)、及Sudan III (C. I. Solvent red 23)等9種農藥其他成分染劑。在枯草桿菌核酸修復測試中全部測試藥劑均呈負反應。沙門菌基因回復變異測試與倉鼠卵巢細胞姊妹染色體交換測試，分別進行上述Tartrazine、Sudan black B、Methyl red與Metanil yellow等四藥劑，測試濃度分別3.2、16、80、400、2000 μg/plate (Ames)與0.8、4、20、100、500 μg/ml (SCE) (Tartrazine); 3.2、16、80、400、2000 μg/plate (Ames)與0.16、0.8、4、20、100 μg/ml (SCE) (Sudan black B); 1.6、8、40、200、1000 μg/plate (Ames)與0.00256、0.0128、0.064、0.32、1.6 μg/ml (SCE) (Methyl red); 0.8、4、20、100、500 μg/plate (Ames)與0.0128、0.32、1.6、8 μg/ml (SCE) (Metanil yellow)。四種農藥其他成分，結果顯示，沙門菌基因回復變異測試，在TA 98菌株，Methyl red在中與高濃度下顯著較對照組高; 在姊妹染色體交換測試，四個藥劑均與對照組無明顯差異。經與去年出現致變異正反應藥劑及正對照藥劑化學結構進行比較，今年測試藥劑多與上述兩者不同，因此推論化學結構相關性在誘發致變異性應該扮演重要角色。七、「農藥對動物神經行為影響之探討」農藥陶斯松、益達胺及加保利對大鼠神經行為之影響評估。結果在神經功能評估方面，發現灌食後二小時之陶斯松高劑量組有警覺性降低，益達胺高劑量組有嘴角下巴抽動及部分肢體出現攤直或僵硬的現象，而加保利高劑量組同時出現淚眼、抽搐、行走時軀體不穩定擺動等的情形出現；四週後之陶斯松高劑量組鼠隻抽搐及行走時軀體不穩定擺動的現象；而八週後之陶斯松高劑量組鼠隻嘴角有流涎；至十二週後觀察發現大鼠並無特殊異常現象。在大鼠活動情形方面，發現灌食後二小時鼠隻移動距離及休息時間均與對照組無顯著差異；陶斯松、益達胺及加保利組鼠隻於四、八或十二週時之頭部移動距離較對照組顯著增加；八週時陶斯松中劑量鼠隻軀體移動距離顯著較對照組高，而至十二週時陶斯松、益達胺及加保利組中高劑量鼠隻軀體移動距離卻顯著較對照組降低。另外，陶斯松、益達胺及加保利組鼠隻於八週時之休息時間較對照組降低，而至十二週後陶斯松及加保利中劑量組鼠隻休息時間卻較對照組顯著增加。綜合上述結果顯示，中、高劑量的陶斯松、益達胺及加保利農藥造成大鼠在神經功能評估及神經行為上出現異常現象，推論該等農藥在長期暴露下可能具有潛在神經毒性。八、「利用螢光報導荷爾蒙受體結合反應元素篩檢類環境荷爾蒙結構農藥」已完成三種植物生長調節劑及五種三唑類藥物之雌激素及雄性素作用潛力之評估。其中，勃激素A3於檢測雌激素受體轉錄活化作用之細胞MCF3ERETK及細胞株hERα-HeLa-9903均於測試濃度0.1~1000 uM下出現顯著雌激素促進作用。而在MCF3ERETK檢測系統中，2,4-D及調果素於1000 uM、待克利於10 uM、普克利於1~10 uM、菲克利於1pM~1uM測試濃度下均出現顯著雌激素拮抗作用，經與1 nM E2共同處理後，調果素於1000 uM、待克利於10 uM~1pM、普克利於10 uM~10 nM、菲克利於1 nM~10 uM測試濃度下與E2出現競爭反應。另外在三唑類藥物於MDA-kb2細胞株 (雄性素作用) 之評估，普克利於單獨測試濃度1.6~40 uM下出現雄性素拮抗反應；其餘三唑類藥物與0.1 nM DHT共同處理除菲克利外均於40 uM出現拮抗反應。九、「農藥對人體健康之風險評估」本計畫由動物急毒性、慢毒性、生殖與發育毒性、以及致變異性等資料，綜合評估三唑系農藥對人體健康之風險，提出人體可接受之參考劑量 (RfD)。(一) 1. 滅特座具強烈眼刺激性，施用時人員應注意防護；2. 長期攝食對動物之傷害器官主要為肝臟，無致變異性，但經肝臟酵素活化後，略具染色體傷害作用；3. 建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.02 mg/kg/day。(二) 1. 環克座的急毒性為低毒至中等毒；2. 環克座不具眼刺激性、皮膚刺激性和皮膚過敏性；3. 環克座無基因致變異性；4. 環克座只有在高劑量下才有慢毒性的症狀；5. 環克座無致腫瘤性；6. 建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.01mg/kg/day。(三) 1. 菲克利的動物致毒器官為肝臟；2. 菲克利的急性毒性為輕毒至中等毒；3. 菲克利無明顯的亞慢毒性或慢毒性；4. 無基因致變異性；5. 無生殖毒性或致畸胎性；6. 依慢毒性試驗資料，建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.0047 mg/kg/day。(四)1. 三泰芬具有三唑類農藥共同的代謝物質，可能影響後代之神經發育；2. 國際間已不再應用於食用作物(僅用於鳳梨)或住宅的草坪；3. 建議之人體危害參考劑量 (RfD) 為0.034 mg/kg/day。 |